文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产😅业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 😢短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2👏日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR🎉O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😊2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也💯是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。😜 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款🚀siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药🙌物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的🤩又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持🔥续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😜licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😴，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去💯年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😂款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😊，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😢头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😍望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😉，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🌟rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😘合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担🤗高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😴Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮😂下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，😢被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以👍选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者💯的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe🌟ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够🌟实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿😆透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😁ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果🎉，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部💯区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑🎉金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4😡款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的🔥siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😎重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展😘开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态🤔。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😅s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😂qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限🚀，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华😀心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🤩 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20🤗23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F😅alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华🤯更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T😎herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi😀croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😉，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi😂ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 👏 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾🤗脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🙌是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管👏线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过😆几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、😢ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP🥳R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖😜心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入🤗，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长👍效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括😅诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛😘道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😜投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🚀去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat🤯tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir😀an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。🙌 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny🤗lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超💯过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea😆d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl😍am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”😘的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😜，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率⭐疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。⭐ 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时🚀的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全🎉性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让⭐公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD😅合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S😊arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🙄owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3🤗.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😊。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将⭐触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公🙄司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区😆的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及😎2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro😉whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支🙄撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 🔥 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🚀账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，😴Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今🔥年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着⭐现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😘ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域⭐的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功😀之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现🙌金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键😅转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日⭐的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目🙄前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综😜合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😎Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😉已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😡，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3👏）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年🥳带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个😘后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥😂有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A🔥rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的😡预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😅是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😴黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药🤔1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上👍，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域🔥的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😘入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😍NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s👏iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😘外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆👏发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😍面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直😍接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这😴种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病😜甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😎 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的😍稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😜集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😊在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌🤗现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入🌟新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😘款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😜商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi😴ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售😅额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V😁utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😜亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🤗超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😊025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.😆55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😂重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市🎉场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 👍当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😍再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😅 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😀围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😴，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😁独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲😡。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 互联网怪盗团 文 | 互联网怪盗团 张雪🎉峰在各个互联网平台的账号均被禁止关注了。按照其工作人员的说法😜，“正在反省”——这个说法很暧昧，信息量可大可小。不过，出事😍的只是张雪峰的大号，其各种小号仍然在直播、发视频，公司运营似🤔乎也仍然在持续。所以可能还存在转圜的空间，或许“反省”一阵子🙌又回来了，而不会像某些其他顶流一样永久消失。当然，这都是目前👏的猜测。 我不太清楚张雪峰会“反省”多久，但是对他这个😴人，还是有一点研究的。我认为他成名的奥秘就在于：充当了数千万🔥家长乃至广大网友的“嘴替”。更具体地说，他其实是打着“专业价😀值”的旗号，为网友提供情绪价值。让网友在精神上舒服了、“爽到😅了”，其中一部分人就会爱屋及乌，花大钱去采购他提供的“专业服😜务”。 对于张雪峰的言论，我印象最深刻的有两条。第一是😢他宣称“新闻学专业没前途”，缺乏技术含量、没有就业前景，不值😴得填报。第二是他声嘶力竭地劝高三学生“抓住最后三个月时间努力❤️”，“用三个月的努力换一生的回报”。这两个片段都非常具备传播😉价值，被切片传播了无数次。不过仔细研究一下就会发现，它们几乎😉不包含任何专业信息，仅有情绪价值： 早在十几年前，新闻❤️学专业的就业前景就不太好了。一边是新媒体的崛起，另一边是传统🥳媒体基本不再提供“铁饭碗”；新闻学毕业生不容易找工作，并不是😴什么新奇的秘密。只要在网上稍微搜一下或者问问熟人，就能找到无👍数鲜活的证据。 高三学生“努力一阵子、受用一辈🔥子”，更不是任何新鲜东西，二十多年前我读书的时候就有这话了。🤔随便一个学校的高三老师都能说出这种话。讽刺的是，现在学历贬值🚀，高三学生付出努力能否受用“一辈子”，已经要打一个很大的问号🙌了。 早在十几年前，新闻学专业的就业前景就🤗不太好了。一边是新媒体的崛起，另一边是传统媒体基本不再提供“😴铁饭碗”；新闻学毕业生不容易找工作，并不是什么新奇的秘密。只😎要在网上稍微搜一下或者问问熟人，就能找到无数鲜活的证据。 ❤️ 高三学生“努力一阵子、受用一辈子”，更不是任何新鲜东西，🤩二十多年前我读书的时候就有这话了。随便一个学校的高三老师都能😆说出这种话。讽刺的是，现在学历贬值，高三学生付出努力能否受用😊“一辈子”，已经要打一个很大的问号了。 为什么这两段毫🔥无技术含量的言论，能成为张雪峰的“高光时刻”呢？因为他提供了🤔足够的情绪价值，为足够多的网友充当了“嘴替”。先说第一条：很🤔多网友出于各种各样的原因，对于新闻媒体，以及在其中从业的记者🤗、编辑，抱有不少负面情绪。例如标题党、“震惊体”、小题大做、🔥专业知识欠缺……虽然不完全是新闻工作者的错，却被不分青红皂白🙌地加到了新闻工作者头上。何况大部分人分不清专业媒体和自媒体，😀往往会把网上出现的所有逆天言论，都归结为“新闻学专业教育失败😜”的产物。 因此，当张雪峰宣称新闻专业没有前途的时候，⭐广大网友当然会振奋——不是因为他说出了一个“公开的秘密”，而💯是因为他代表大家鞭挞了“无良媒体”，帮大家出了一口恶气。直到🌟今天，每当媒体出现任何“标题党”行为，B站、知乎都会涌现出一🤩堆“这波张雪峰上大分”“张雪峰又赢了”这样的评论，导致一群路🥳人对张雪峰“路转粉”，其中一小部分或许真会成为其客户。 😜 再说第二条。高考能改变命运，高三期间的努力最值钱——对于小😘镇做题家而言，这是不可质疑的真理。可惜的是，由于当代社会日益❤️多元化，而且就业形势变化复杂，这一代学生早就不像父辈那样对高😉考抱有神话般的迷信情绪了。虽然每个高中老师都会对学生进行思想😡教育，但是张雪峰的口才显然比前者更强，声嘶力竭的演讲风格也更😜具感染力。我相信，至少有几百万高中学生的家长，曾经让自己的孩🥳子看过张雪峰的视频、直播，然后告诉他：“你看，这是拥有千万粉😂丝的成功人士张老师说的，你必须听！” 展开全文 🤔对于十六七岁的学生来说，外部榜样的说服力永远比身边的人更高。😘记得我读书的时候，老师和家长特别害怕学生受到郑渊洁、韩寒、郭🤩敬明等“非主流偶像”的影响；如果那时就有张雪峰，肯定会被捧成👏“正能量偶像”，为高中生注入“正确价值观”。每次张雪峰劝高中🌟生努力考大学，都是在充当家长和老师的嘴替；后者被伺候爽了，就👍不会吝惜以金钱作为回报。 更进一步地说，张雪峰通过其“😂志愿填报咨询服务”，还在给广大家长造一个梦：通过信息差，避免😘内卷竞争，为孩子找一个光明的未来。不用说，这正中家长的痛点—😘—中国式家长最大的特点，就是自己不努力，让孩子代替自己努力；😀但孩子的努力总有局限性，最多到考场就为止了，填志愿他们确实无🥳法“努力”。老实说，关注社会就业形势、分析大学专业优劣、判断😂子女适合学什么专业，都应该是家长的基本职责才对，而且早在孩子🙄读初中时就该开始注意了。可是咱们中国式家长，大家都懂，一言难😁尽。 于是张雪峰横空出世，通过各种免费或付费的手段，让😉家长看到了“走捷径”、轻易为子女选择美好出路的希望。而且，这😉些手段还能满足中国式家长的控制欲：“专业是我在张老师的帮助下🤩替你选的，肯定好，肯定适合你，你还有什么理由不好好学习？”比😂起殚精竭虑地认真为孩子规划未来，或者让孩子按照自己内心的愿望😀去尝试，依靠张雪峰无疑更符合广大中国式家长的情绪——他想不赚😅大钱都难啊。 当然，明眼人都知道，张雪峰并不掌握什么“🤯信息差”，其意见很难说比一般人高明到哪里去。他在2015年建😢议学生报土木工程、2021年建议报计算机，已经是网上广为流传🙌的“黑历史”了。退一万步讲，就算张雪峰真掌握了什么独家信息，🤯考虑到他的影响力，这些信息必然会在短时间内变成公开信息，大家🤗都知道了，也就无所谓“信息差”了。哪怕他仅仅在付费服务当中提❤️供独家信息，考虑到他一年能给上万家长提供付费服务，这些信息必😀然也会在短期内变得不再“独家”……（注：实际上张雪峰并不存在👍这种烦恼，因为他显然毫无独家信息可言。） 可想而知，在😅不掌握“独家信息”的情况下，要维持内容热度，只有依靠情绪价值😀而不是专业价值。前些年，全网鄙视“文科生”、觉得理工科最伟大🎉时，张雪峰就踩文科、捧理工科；后来文科专业因为方便考公而热度😊回升，反而是理工科被认为性价比偏低，张雪峰就转为在一定程度上😉捧文科。与其说是他“发现”或“引领”了潮流，不如说他顺应了潮🙄流。众所周知，顺应潮流是没有超额收益的，所以追随张雪峰的人作🚀为一个整体，必然不会有超额收益。 这就是所谓KOL的两🎉难：要提供情绪价值，就必须顺应潮流；但是顺应潮流就不可能提出😡什么新奇的观点，无法带给粉丝真知灼见。对于张雪峰而言，这个选💯择题很容易做，直接提供情绪价值就好，反正粉丝并不真正需要真知😎灼见。 记得不久前，我跟几位影视行业的朋友聊天，对方感🥳叹道：这些年电影市场时好时坏，但是票房创造奇迹的片，一般都是🤯充当了观众的“嘴替”——帮他们讲出自己不敢讲、不善于讲，或者🚀不知道该怎么讲的话。只要你能为一个足够大的、具备消费能力的观🤔众群体充当“嘴替”，那票房就差不了。具体的例子就不举了，相信🤔大家比我更清楚。 从这个角度看，张雪峰就是打着专业咨询😜服务旗号的电影明星。这是社交媒体时代的常态：“专业价值”与“👏情绪价值”日益混淆，人们看似在购买前者，其实获得的是后者。哪😆个行业不是这样的呢？返回搜狐，查看更多