文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌🙄激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公😘布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去😡留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该😡药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestran😘t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案🚀：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，ve🤔pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的🥳众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant的高开低走🎉令人唏嘘。 不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早🔥期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药🌟研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点，😘对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。 👏/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve😉pdegestrant寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外⭐。一切的转折点，都源于VERITAC-2研究结果的公布。 😊 此前，所有人都对vepdegestrant寄予明确期待，😢希望其能突破传统SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在😎ESR1突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。 🤩而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究😢，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最😅终公布的试验结果呈现出明显“分化”，vepdegestran🙌t虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中展现出无进展👏生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配🥳的患者）中，并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣👏告，vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😉心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM🥳arkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿瘤🙌患者占比高达27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。🤯 从目前临床情况来看，vepdegestrant大概率😀无法切入这一市场，不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海，反而落入💯了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😎t仍能覆盖近70%的患者群体，但当前第二代SERD药物研发已😢进入“白热化”阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出😡现。例如Menarini的elacestrant已获批，在非🥳头对头比较中，其临床获益似乎优于vepdegestrant。😜 对此，EvercoreISI的分析师评价道：VERI😴TAC-2的临床数据，“或许足以支持vepdegestran🙄t在ESR1突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力”😘。 展开全文 基于这一结果，不管是辉瑞还是Arv😡inas，做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬😍而未决的去向 目前看，辉瑞、Arvinas最终选择了务😍实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时，管理层仍是信🚀心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为，😁PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 🚀 确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果😂的PROTAC药物，为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报👍奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea🔥ra也非常认同上述观点。 随后，vepdegestra🤗nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请，预期在2026🌟年6月份获得审批结果。 只是，“第一人的成就”是否值得😀关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas还是选😁择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了vepdegest😜rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一🌟线三期联合试验，以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。🤯 这一信号，基本宣告于放弃vepdegestrant。🥳毕竟，vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一🥳部分在一线治疗中。 如今，两家公司选择共同为项目寻找新😡合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，“谁会接盘”仍是悬而😴未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant若想扭转💯市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚😁的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😀 只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款“PROTAC第一人❤️”级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍😅是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v😀epdegestrant一同走向没落的，还有Arvinas。😎截至目前，Arvinas市值仅剩5.52亿美元，较巅峰时期的👍80亿美元蒸发超90%——这样的境遇，堪称创新药行业“教科书🤯级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，🤩在vepdegestrant的1期临床试验中期，针对平均接受😍过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，该药物不仅🤯能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平，还对野生型ER与ER突变🤯体均展现出降解效果。 这份数据公布后，Arvinas股😡价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant⭐的高期待，Arvinas不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球P😂ROTAC赛道的投资热情。 但最终，它还是没能逃过创新😴药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然🎉性消失，最终跌落神坛。 这预示了，尽管PROTAC赛道😴的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试🙌验验证。 当然，这也并非PROTAC赛道独有的问题——😢放眼更多创新药领域，“前进是大方向，曲折常伴左右”都是不变的🌟规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持“谨慎乐观”😆的态度。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

时隔9个月，美联储重启降息。 北京时间9月18日凌晨，👍美联储最新的议息决议将联邦基金利率的目标区间下调25个基点至🔥4%-4.25%，符合市场预期。 一年前，2024年9❤️月，美联储启动了四年多来的首次降息，分别在2024年9月、1😂1月、12月降息50个基点、25个基点、25个基点。进入20😁25年，美联储连续5次会议维持利率不变，直至本次会议重启降息🌟。 美联储在声明中表示，近期指标表明，就业增长放缓，失😴业率小幅上升，但仍保持在低位。通胀上升，且保持了一定程度的高🤔企。为支持其目标，同时考虑到风险转换到平衡，委员会决定将联邦🙌基金利率的目标区间下调25个基点至4%-4.25%。 😆与7月议息声明相比，本次声明对就业市场的判断由“失业率依然较😍低，劳动力市场状况保持良好”转变为“就业增长放缓，失业率小幅😁上升，但仍保持在低位”，同时新增“通胀上升”的表述。在下调利🤔率区间时，强调考虑到了“风险转换的平衡”。在描述调整目标区间😍的条件时，删去了“幅度和时机”的表述。 声明表示，在评😆估合适的货币政策立场时，委员会将继续监控未来的经济数据的影响😂。如果风险的发生会阻碍达成委员会的双重目标，委员会会为调整适🔥当的货币政策立场做好准备。委员会的评估将考虑到大量信息，包括🌟劳动力市场指标、通胀压力和通胀预期指标、金融和国际形势发展的😁数据等。 本次会议共有1票反对，为新任美联储理事米兰（😊Stephen I. Miran），他倾向于在本次会议上降息😡50个基点。在上个月投出反对票的鲍曼（Michelle W.❤️ Bowman）和沃勒（Christopher J. Wal😍ler）投票赞成了本次会议，7月他们便倾向于降息25个基点。⭐米兰被认为是特朗普政府经济议程的关键设计者，鲍曼和沃勒则是由🌟现任美国总统特朗普提名的理事。美联储7名理事中，上述3人由特🙌朗普提名，剩余4人由民主党政府提名。 以下是9月声明全🔥文与7月声明的比较： （删去7月原文：尽管净出口的波动😊继续影响着数据，）最近的指标表明，今年上半年经济活动的增长有⭐所放缓。就业增长放缓，失业率小幅上升，但仍保持在低位（7月原🙌文：失业率依然较低，劳动力市场状况保持良好）。通胀上升（本月🌟新增），且保持了一定程度的高企。 委员会力图在长期内达⭐成最大就业和2%的通胀目标。关于经济前景的不确定性仍处于高位😂。委员会注意到其双重任务面临的双面风险，并判断就业下行的风险😊已经上升（本月新增）。 为支持其目标，同时考虑到风险转🤗换的平衡（本月新增），委员会决定将联邦基金利率的目标区间下调🤯0.25个百分点至4%-4.25%（7月原文：维持在4.25🎉%-4.5%）。在考虑对联邦基金利率目标区间（删去7月原文：😀的幅度和时机）进一步调整时，委员会将仔细评估未来的数据、不断🤔变化的前景和风险平衡。委员会将继续减持美国国债、机构债券和机😊构抵押贷款支持证券。委员会坚定地致力于支持最大限度的就业，以😂及将通胀恢复至2%这一目标。 在评估合适的货币政策立场🤩时，委员会将继续监控未来的经济数据的影响。如果风险的发生会阻🙄碍达成委员会的双重目标，委员会会为调整适当的货币政策立场做好😀准备。委员会的评估将考虑到大量信息，包括劳动力市场指标、通胀🚀压力和通胀预期指标、金融和国际形势发展的数据等。 投票🔥赞成者包括：FOMC委员会主席（美联储主席）鲍威尔（Jero🤔me H. Powell, Chairman）；委员会副主席🌟（纽约联储主席）威廉姆斯（John C. Williams，👍Vice Chairman）；（美联储理事）Michael 🥳S. Barr；[本月新增：（美联储理事）Michelle 😊W. Bowman」]；（波士顿联储主席）Susan M. 🤩Collins；（美联储理事）Lisa D. Cook；（芝⭐加哥联储主席）Austan D. Goolsbee；(美联储🤯理事）Philip N. Jefferson；（圣路易斯联储🙄主席）Alberto G. Musalem； （堪萨斯城联储😆主席）Jeffrey R. Schmid；[本月新增：（美联😍储理事）Christopher J. Waller]；投票反🤔对这一行动的有米兰（Stephen I. Miran）[7月😆原文：鲍曼（Michelle W. Bowman）和沃勒（C🥳hristopher J. Waller）]，他倾向于在本次😡会议上降息0.5个百分点（7月原文：0.25个百分点）。[删😂去7月原文：库格勒（Adriana D. Kugler）缺席😜，并未参与投票]。返回搜狐，查看更多